1. 有望今年上市，血液癌癥新藥獲優先審評資格

Verastem公司日前宣布，美國FDA已經接受了duvelisib的新藥申請（NDA），并為其頒發了優先審評資格。Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑，這兩種酶能幫助惡性B細胞和T細胞的生長和存活。Verastem正在尋求這款用于治療復發性或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批準和治療復發性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的加速批準。

CLL和SLL是影響相同淋巴細胞的同種癌癥，當大多數癌細胞都位于血液和骨髓時，這種疾病被稱為CLL；而當癌細胞大多位于淋巴結時，它被稱為SLL。根據美國國家癌癥研究所（NCI）的數據，在美國每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個人在一生中有0.6%的風險罹患CLL/SLL。

Duvelisib曾經過多項臨床試驗評估，包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗DUO，以及作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的2期臨床試驗DYNAMO。DUO在復發性或難治性CLL/SLL患者中評估了duvelisib作為單藥治療的效果。與使用ofatumumab的對照組相比，接受duvelisib的患者的無進展生存期（PFS）具有統計意義上的顯著延長（治療組中位PFS：13.3個月，對照組中位PFS：9.9個月；HR=0.52；p<0.0001），患者疾病出現進展或死亡的風險降低了48%。而DYNAMO評估了duvelisib對于iNHL患者的效果和安全性。在該研究中，接受治療的患者均對rituximab以及化療/放射性免疫療法產生了雙重耐藥。在這些缺乏治療選擇的患者中，duvelisib達到了46%（p<0.0001）的客觀緩解率（ORR），抵達了主要臨床終點。而在雙重耐藥的FL患者亞群里，duvelisib的ORR也達到了41%。

“在美國獲得duvelisib的優先審評資格標志著Verastem公司又一個重要里程碑，并說明了復發性或難治性CLL/SLL和FL患者中未滿足的需求，以及尋求治療這些患者有效療法的緊迫性，” Verastem總裁兼首席執行官Robert Forrester先生說：“作為一種口服療法，我們認為duvelisib將為CLL/SLL和FL患者以及他們的醫生提供重要的治療選擇。我們期待在審查過程中與FDA合作。我們會繼續為duvelisib在美國進行上市推廣做準備。同時，我們正在探索duvelisib在美國以外的合作機會，并計劃在年底前提交歐洲營銷申請。”

2. 一線治療肺癌顯著延長總生存期！KEYTRUDA再獲重磅喜訊

默沙東（MSD）公司日前宣布一項關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-042抵達總生存期（OS）的主要終點，該試驗評估了KEYTRUDA單藥一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC，包括非鱗狀或鱗狀組織學）的效果和安全性。

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。它主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌兩種，其中NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。晚期轉移性肺癌患者的預后情況不佳，5年生存率僅為2%，他們對于新的療法有著巨大的需求。

默沙東帶來的KEYTRUDA（pembrolizumab）作為一種抗PD-1療法，可以提高人體免疫系統檢測和抗擊腫瘤細胞的能力。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。目前，KEYTRUDA已在多國獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌癥。

此次進行的KEYNOTE-042是一項國際性、隨機、開放標簽的3期研究，比較了KEYTRUDA單藥與標準鉑類化療治療局部晚期或轉移性PD-L1陽性（腫瘤比例評分TPS≥1% ）NSCLC患者的療效。這些患者沒有EGFR或ALK腫瘤突變，且沒有接受過針對晚期疾病的全身治療。主要終點是依次評估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。該研究共招募了1274名患者，按1：1的比例隨機接受KEYTRUDA（每三周200 mg固定劑量）單藥治療，或由研究人員選擇的鉑類化療：對鱗狀NSCLC患者進行卡鉑加紫杉醇治療，對非鱗癌NSCLC患者進行卡鉑加培美曲塞治療。由獨立數據監測委員會（DMC）進行的中期分析表明，在PD-L1陽性的患者中，KEYTRUDA組的OS比鉑類化療組顯著更長。在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整體TPS≥1%的患者中的測試結果顯示，KEYTRUDA組的OS都有明顯改善。此外，KEYTRUDA的安全性與之前報道的結果一致。

“通過KEYNOTE-042，KEYTRUDA在局部晚期或轉移性非鱗狀或鱗狀NSCLC且表達PD-L1（TPS≥1%）的患者中表現出相比化療顯著的生存獲益，”MSD研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說：“KEYTRUDA是非小細胞肺癌的基礎治療藥物，在單藥或聯合化療治療轉移性肺癌方面一直表現出生存益處。我們衷心感謝患者和臨床研究人員參與這項重要的研究。”

3. FDA正式批準Rubraca用于復發性卵巢癌維持治療

近日，Clovis Oncology宣布美國FDA批準Rubraca?（rucaparib）片劑用于復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療，這些患者接受鉑類化療后有完全或部分緩解。FDA還同時批準了補充診斷測試FoundationFocus CDx BRCA LOH用于確定腫瘤樣本的同源重組缺陷（HRD）狀態，并將Rubraca的首個適應癥從加速批準轉為正式批準。

根據美國國家癌癥研究所（NCI）估計，每年約有2.2萬多名女性被診斷為卵巢癌，1.4萬人會因此而死亡。其中，大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。BRCA基因主要參與修復損傷的DNA，通常以此機制來防止腫瘤進一步發展。然而，這些基因的突變也可直接導致包括卵巢癌在內的某些癌癥。

Clovis Oncology帶來的Rubraca是一種口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可阻斷參與修復受損DNA的PARP酶活性。當PARP的功能得到抑制，那些同時具有受損BRCA基因的癌細胞的DNA不太可能得到修復，導致癌細胞死亡，并可能減緩或停止腫瘤生長。

此次獲批是基于臨床試驗ARIEL3的結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，包含561名復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者曾接受過至少兩次鉑類化療，目前處于完全或部分緩解。他們被隨機分配（2：1）接受每日兩次Rubraca 600 mg（n=372）或安慰劑（n=189）治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。腫瘤樣品用新一代測序法檢測以確定DNA是否含有有害體細胞或種系BRCA突變（tBRCA）。該測試還用于確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。HRD陽性狀態定義為tBRCA陽性和/或LOH高。研究對三組患者進行了療效分析：所有患者，HRD亞組和tBRCA亞組。結果顯示，在所有患者中，由研究者評估的中位無進展生存期（PFS）在Rubraca組中顯示出相比安慰劑組的統計學顯著改善（中位PFS10.8個月vs. 5.4個月；HR 0.36；95% CI：0.30-0.45，p<0.0001）；在HRD亞組和tBRCA亞組中也有顯著改善（中位PFS 13.6個月 vs. 5.4個月，HR 0.32；95% CI：0.24-0.42；p<0.0001）（中位PFS 16.6個月 vs. 5.4個月，HR 0.23；95% CI：0.16-0.34；p<0.0001）。此外，Rubraca在該研究中的安全性和耐受性與之前的研究結果一致。

“FDA批準Rubraca作為維持治療，對于醫生及復發性卵巢癌患者來說是一個重要的里程碑，因為它為他們提供了更大的靈活性來使用這種新型的PARP抑制劑，該抑制劑已經顯示出顯著的臨床療效并在實踐中被廣泛接受，”ARIEL3研究首席研究員、腫瘤學教授兼UCL癌癥研究所臨床主任Jonathan Ledermann教授說：“這將使醫生能為更多罹患鉑敏感性復發性卵巢癌的女性提供Rubraca。”

4. 肺癌新藥取得超預期結果，客觀緩解率達64%

日前，生物技術公司Spectrum Pharmaceuticals公布了在研新藥poziotinib在EGFR外顯子20突變型非小細胞肺癌（NSCLC）中的2期研究最新數據，該研究由德州大學MD Anderson癌癥中心的科學家領導。

“FDA批準Rubraca作為維持治療，對于醫生及復發性卵巢癌患者來說是一個重要的里程碑，因為它為他們提供了更大的靈活性來使用這種新型的PARP抑制劑，該抑制劑已經顯示出顯著的臨床療效并在實踐中被廣泛接受，”ARIEL3研究首席研究員、腫瘤學教授兼UCL癌癥研究所臨床主任Jonathan Ledermann教授說：“這將使醫生能為更多罹患鉑敏感性復發性卵巢癌的女性提供Rubraca。”

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的類型，約占所有病例的85%。在美國，所有階段肺癌患者的五年生存率為18%，他們急需新的療法來緩解疾病，延長生命 。

Poziotinib是一種新型口服喹唑啉廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷HER家族酪氨酸激酶受體（包括HER1、HER2和HER4）的信號通路，從而抑制過度表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。該藥物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和頭頸癌患者中進行評估。

在此次研究中，MD Anderson癌癥中心胸部與頭頸部腫瘤科主任兼教授John Heymach博士表示，他們很高興觀察到poziotinib在EGFR外顯子20突變型NSCLC患者中初步證實的客觀緩解率（ORR）和潛在無進展生存期（PFS）益處。在前11名患者中，確認的ORR為64%，而他們最初預計的結果是20%-30%。令他們備受鼓舞的是，這11名患者的中位PFS在平均隨訪了6.5個月后還未達到。此外，試驗中最常見的兩種不良事件分別是皮疹和腹瀉，它們都是已知的與EGFR抑制劑相關的毒性。該研究的完整數據將在今年晚些時候的醫學會議上公布。

“來自MD Anderson的最新數據提供了更多深入見解，關于poziotinib在這個有高度未滿足需求領域的可能意義，”Spectrum總裁兼首席執行官Joe Turgeon先生說：“這種藥物作為EGFR外顯子20突變型NSCLC患者的選擇的可能性正在變得越來越明確。”

參考資料：

[1] FDA Accepts New Drug Application for Duvelisib and Grants Priority Review

[2] Merck racks up another win in wide-ranging PhIII Keytruda lung cancer study, this time as solo therapy

[3] FDA approves rucaparib for maintenance treatment of recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer

[4] Spectrum Pharmaceuticals Announces Update of MD Anderson’s Phase 2 Data Studying Poziotinib in EGFR Exon 20 Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Patients

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