國(guó)家藥典委關(guān)于2020年版《中國(guó)藥典》擬制修訂藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)品種名單（第二批）將于2月28日截止意見征集工作。記者注意到，2020年版《中國(guó)藥典》擬制修訂藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)品種涉及單雙甘油酯、膽固醇（供注射用）、滑石粉等131個(gè)品種。與此同時(shí)，冰片、丁烷、二甲醚等6個(gè)新增藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)目前仍在公示中；《膠囊（空心膠囊）通則》也正處于向社會(huì)公開征求意見階段。
新版藥典繼續(xù)增載輔料
從種類上看，有資料顯示，我國(guó)市場(chǎng)規(guī)模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。記者在采訪中了解到，目前正在使用的藥用輔料大約有500多種，隨著國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)及關(guān)聯(lián)審評(píng)工作的深入推進(jìn)，藥物制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥用輔料提出了更高要求。
國(guó)家藥典委員會(huì)1月30日發(fā)布《中國(guó)藥典》2020版編制大綱。大綱中關(guān)于藥用輔料方面明確提出，重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)制劑（注射劑、眼用制劑、吸入制劑、生物制品以及動(dòng)物來源）用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定；與國(guó)際保持一致，藥用輔料安全性控制要求進(jìn)行檢測(cè)項(xiàng)目和限度指標(biāo)檢測(cè)；加強(qiáng)藥用輔料雜質(zhì)的控制；進(jìn)一步開展藥用輔料結(jié)構(gòu)與組成功能相關(guān)性研究；制定完善原料藥、藥用輔料、藥包材之間相容性評(píng)價(jià)指導(dǎo)技術(shù)。
從收載輔料的個(gè)數(shù)看，《中國(guó)藥典》2015版收載的輔料個(gè)數(shù)為270個(gè)，基本與歐洲藥典8.5 版（277個(gè)）持平，但與美國(guó)藥典38版（516個(gè)）還有一定的差距。
為了做好藥用輔料和藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的技術(shù)支撐和保障工作，記者了解到，2020版《中國(guó)藥典》將繼續(xù)全面完善藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系，新增100種藥用輔料，并對(duì)已收錄藥典的藥用輔料品種中的150 種進(jìn)行修訂。“國(guó)內(nèi)上市的國(guó)內(nèi)外制劑中已使用的，且安全性已得到證實(shí)的藥用輔料；為滿足不同制劑需求，需要制定不同等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料；國(guó)家藥品監(jiān)管部門認(rèn)為有必要制修訂的藥用輔料；相關(guān)專業(yè)委員會(huì)認(rèn)為有必要制修訂的藥用輔料”等符合標(biāo)準(zhǔn)制修訂品種遴選原則的品種，將收錄在新版《中國(guó)藥典》中。
總體來看，新版藥典不僅計(jì)劃進(jìn)一步新增常用藥用輔料的數(shù)量，也按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定了檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，還增加了對(duì)雜質(zhì)檢測(cè)的要求，明確原料、輔料和包裝相容性評(píng)價(jià)指導(dǎo)技術(shù)的內(nèi)容。從法典的角度對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量提升做出了明確的規(guī)劃，也體現(xiàn)了中國(guó)藥用輔料行業(yè)整體提高的方向。
國(guó)內(nèi)外不同標(biāo)準(zhǔn)影響一致性評(píng)價(jià)？
值得一提的是，藥用輔料在制劑企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)過程中所起的作用，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。
國(guó)藥控股股份有限公司一位資深研究專家指出：“藥學(xué)研究的主要內(nèi)容就是制備工藝，輔料是制備時(shí)的重要一環(huán)，且體外溶出作為藥學(xué)研究的重要評(píng)價(jià)更是與藥用輔料的質(zhì)量和規(guī)格密切相關(guān)；在BE實(shí)驗(yàn)中，藥用輔料對(duì)藥品在體內(nèi)的代謝吸收產(chǎn)生一部分影響�！�
因此，有專家建議，制藥企業(yè)在選擇輔料時(shí)不能只考慮成本最小化，而應(yīng)該非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜疾旃⿷?yīng)商生產(chǎn)是否規(guī)范、輔料的質(zhì)量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標(biāo)決定、這些指標(biāo)的變化會(huì)導(dǎo)致制劑性質(zhì)發(fā)生怎樣的變化、各企業(yè)生產(chǎn)的同名輔料有什么差異、輔料生產(chǎn)工藝中哪些參數(shù)變化會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生何種變化等，這些都決定了產(chǎn)品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的最終結(jié)果。
但在企業(yè)操作中可能遇到一些實(shí)際問題。比如，在一致性評(píng)價(jià)中，有些企業(yè)想要順帶著一起變更供應(yīng)商，和原研藥使用一樣的輔料。但事實(shí)上，部分輔料符合歐美藥典，不一定就符合中國(guó)藥典。在這種情況下，企業(yè)面臨的困境是，和原研用一樣的輔料，發(fā)現(xiàn)不符合中國(guó)藥典；用符合中國(guó)藥典的產(chǎn)品，在比較試驗(yàn)中，可能某些項(xiàng)目和原研不一致。因此，有行業(yè)人士提出，既然有輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，那么如果藥企自證該輔料的適用性，是否就可以審評(píng)通過，還是說該輔料必須符合中國(guó)藥典？在一致性評(píng)價(jià)工作中，國(guó)產(chǎn)輔料能否滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求？
“國(guó)產(chǎn)有就用國(guó)產(chǎn)輔料，如果沒有就需要與進(jìn)口輔料進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)。但目前存在的困難是一些小輔料用量少、利潤(rùn)低，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高，所以有不配合關(guān)聯(lián)審評(píng)的情況�！眹�(guó)際藥用原輔料網(wǎng)CEO、CPEC秘書長(zhǎng)施擁駿對(duì)記者表示。
“現(xiàn)在一致性評(píng)價(jià)中存在的問題是，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)國(guó)產(chǎn)輔料不信任。據(jù)測(cè)算，同一種輔料，進(jìn)口輔料的價(jià)格大約是國(guó)產(chǎn)品的兩倍�！鄙胶铀庉o董事長(zhǎng)尹正龍表示，無論是國(guó)產(chǎn)輔料，還是國(guó)外輔料，適應(yīng)性是硬指標(biāo)。
“一些輔料存在技術(shù)性的差距，之前就有企業(yè)反映，某個(gè)產(chǎn)品的膠囊殼需要用日本原研，很想用回國(guó)產(chǎn)膠囊殼，但釋放速度不一樣�！笔⿹眚E認(rèn)為，未來幾年國(guó)產(chǎn)輔料企業(yè)的壓力可能會(huì)很大，如環(huán)保壓力、成本上升、新技術(shù)引進(jìn)、外資品牌競(jìng)爭(zhēng)等。
值得關(guān)注的是，“降低藥費(fèi)支出，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代”作為仿制藥一致性評(píng)價(jià)的目標(biāo)之一，如果一致性評(píng)價(jià)中不能實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)輔料升級(jí)，而大量采用進(jìn)口輔料，仿制藥生產(chǎn)成本將被拉高。
此外，如果未來部分仿制藥品種不能夠在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通過一致性評(píng)價(jià)，那么藥用輔料的原有需求將隨著藥品的消失而一同消失。對(duì)于輔料企業(yè)而言，這些都是一致性評(píng)價(jià)攻堅(jiān)戰(zhàn)中突圍的不小挑戰(zhàn)。
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