“藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)一般在藥品上市后進(jìn)行。如今我國在加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的同時(shí)逐步完善藥物警戒制度。”國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。該負(fù)責(zé)人表示，目前我國整體的藥物警戒工作還面臨著不少挑戰(zhàn)，存在地區(qū)發(fā)展不平衡、專業(yè)技術(shù)水平有待提高等問題。其中，落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任更值得關(guān)注。當(dāng)前，我國藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中的參與度不高，而強(qiáng)化藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、藥品上市許可持有人在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物警戒制度中的主體責(zé)任，對(duì)于完善藥物警戒制度具有重要作用。
現(xiàn)狀職責(zé)雖明晰企業(yè)參與度不高
我國《藥品管理法》明確規(guī)定國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。作為報(bào)告藥品不良反應(yīng)的法律主體，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，并且建立和保存藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檔案。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理。
據(jù)了解，目前國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了所有病例的在線報(bào)告。南開大學(xué)法學(xué)院教授宋華琳表示，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)是風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的主要來源，根據(jù)這些信號(hào)，國家食藥監(jiān)總局可以采取責(zé)令停止藥品生產(chǎn)、銷售和使用，進(jìn)行藥品再評(píng)價(jià)，責(zé)令修改標(biāo)簽、說明書等干預(yù)措施來防控風(fēng)險(xiǎn)。“目前，信息系統(tǒng)里注冊(cè)用戶共有31萬個(gè)，其中生產(chǎn)企業(yè)用戶占到3%，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)相比，生產(chǎn)企業(yè)的總量相對(duì)較小。我國的藥品不良反應(yīng)信息搜集、監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)等企業(yè)未積極參與，有時(shí)甚至還消極對(duì)待。”宋華琳指出。
“截至2016年，整個(gè)數(shù)據(jù)庫里的數(shù)據(jù)總量達(dá)到了1000萬份，2017年的總量應(yīng)該會(huì)達(dá)到1200萬份，數(shù)據(jù)總量與國際水平比較接近。從報(bào)告來源看，2016年的數(shù)據(jù)中，實(shí)際只有1.4%是來自生產(chǎn)企業(yè)的。而且，絕大多數(shù)病例報(bào)告是來自跨國公司的報(bào)告，國內(nèi)企業(yè)的報(bào)告數(shù)量非常少。”國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。
原因主客觀因素并存處罰力度有待提高
為何企業(yè)沒有成為藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主力軍？究其主觀原因，宋華琳認(rèn)為，主要是由于企業(yè)缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，缺乏不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意識(shí)。“一般而言，企業(yè)更注重產(chǎn)品生命周期較前階段的工作，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，而較少關(guān)注上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，重視市場(chǎng)效益，將風(fēng)險(xiǎn)防范放在相對(duì)次要的位置。”
客觀來講，這也與企業(yè)獲得不良反應(yīng)的信息不暢有關(guān)系。“信息可以來自本企業(yè)銷售部門、消費(fèi)者個(gè)人、醫(yī)療單位、經(jīng)銷商。銷售部門直接面對(duì)的是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，通常會(huì)自己上報(bào)，不愿再費(fèi)事向供貨商和生產(chǎn)廠家反饋情況，這就導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)掌握不到藥品不良反應(yīng)的第一手資料，只能少報(bào)告或零報(bào)告。”宋華琳解釋道。另一方面，報(bào)告不良反應(yīng)后，會(huì)使得監(jiān)管部門對(duì)企業(yè)，特別是對(duì)相關(guān)品種加以關(guān)注、加強(qiáng)監(jiān)管。企業(yè)為逃避監(jiān)管，也許會(huì)選擇瞞報(bào)或消極對(duì)待不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。
《藥品管理法》并未對(duì)不履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)的企業(yè)規(guī)定罰則，《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(原衛(wèi)生部令第81號(hào))規(guī)定了對(duì)不履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的罰則，例如，其中第五十八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正，可以并處5000元以上3萬元以下的罰款：(一)未按照規(guī)定建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，或者無專門機(jī)構(gòu)、專職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的；(二)未建立和保存藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檔案的；(三)未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理的；(四)未按照要求提交定期安全性更新報(bào)告的；(五)未按照要求開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的；(六)不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的；(七)其他違反本辦法規(guī)定的。藥品生產(chǎn)企業(yè)有前款規(guī)定第(四)項(xiàng)、第(五)項(xiàng)情形之一的，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定對(duì)相應(yīng)藥品不予再注冊(cè)。”
針對(duì)現(xiàn)有的罰則，清華大學(xué)法學(xué)院教授王晨光建議，“監(jiān)管部門可以提高處罰數(shù)額，增強(qiáng)震懾力，倒逼企業(yè)履行職責(zé)。”
期許完善制度建設(shè)強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任
談及未來我國藥物警戒工作的發(fā)展方向，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作歷史上一直是以被動(dòng)監(jiān)測(cè)為主，“我們將會(huì)在被動(dòng)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上擴(kuò)展增加主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方式，最后形成二者并行的狀況。同時(shí)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心還將借鑒FDA的經(jīng)驗(yàn)，充分借助醫(yī)療數(shù)據(jù)資源，到‘十三五’末期，在全國建立300家醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為哨點(diǎn)醫(yī)院，利用技術(shù)手段的變化來充實(shí)藥物警戒平臺(tái)的數(shù)據(jù)量。”
在國家食品藥品監(jiān)管總局2017年12月發(fā)布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告(征求意見稿)》(以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》)中，一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)就是要推進(jìn)藥品全生命周期管理，藥物警戒是藥品上市許可持有人很重要的職責(zé)。“在制度建設(shè)方面，一個(gè)很關(guān)鍵的因素就是要求企業(yè)落實(shí)其主體責(zé)任。”該負(fù)責(zé)人表示，《征求意見稿》中一共提出八大項(xiàng)要求，其中前五項(xiàng)都是對(duì)藥品上市許可持有人提出的，要求藥品上市許可持有人報(bào)告獲知的所有不良反應(yīng)、及時(shí)報(bào)告不良反應(yīng)、加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)、承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任等。
“國內(nèi)4000余家企業(yè)的規(guī)模、能力及水平是不一致的，《征求意見稿》中提出所有的藥品上市許可持有人要建立自己的藥物警戒體系，在沒有能力的情況下可以委托其他人來承擔(dān)此項(xiàng)工作，但是責(zé)任依舊是藥品上市許可持有人承擔(dān)，這就進(jìn)一步強(qiáng)化了藥品上市許可持有人的主體責(zé)任。”該負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào)。
王晨光表示，藥物不良反應(yīng)一般在藥物使用過程中發(fā)現(xiàn)，通常是由醫(yī)院、醫(yī)師、患者以及有關(guān)人員報(bào)告給國家和地方不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；企業(yè)如果發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)，也應(yīng)當(dāng)及時(shí)按規(guī)定上報(bào)，并配合國家有關(guān)部門進(jìn)行調(diào)查評(píng)估。在藥物使用過程中，使用者或患者如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，一般都會(huì)及時(shí)上報(bào)。如果在使用環(huán)節(jié)已經(jīng)發(fā)生了不良反應(yīng)，并且已有上報(bào)，而企業(yè)隱瞞不報(bào)或不配合調(diào)查的才會(huì)涉及處罰的問題，此時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)肅處理并給予處罰。不良反應(yīng)的信息并不僅僅由企業(yè)掌握，因此，只要建立全方位且健全的藥物不良反應(yīng)上報(bào)評(píng)價(jià)體系，企業(yè)便難辭其咎。
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