PD-1/L1檢查點抑制劑藥物并不是只在美國和歐洲市場競爭激烈。數據分析公司PharmCube報告稱,Keytruda和Opdivo也應該在中國進行市場營銷,因為中國本土的4個生物制藥商已經正在爭奪他們的市場份額,其后還有十多個PD-1/L1制藥企業正在積極研發新藥,希望能夠在中國和世界市場范圍內占有一席之地。
據PharmCube預測,2019年上半年,信達生物、君實生物、百濟神州和恒瑞醫藥全部都會將旗下PD-1/L1全部投放市場。
2017年12月13日,信達生物的信迪單抗注射液(PD-1單抗)上市申請獲CDE受理,適應癥是霍奇金淋巴瘤,這是繼百時美施貴寶(BMS)的Nivolumab注射液之后第2個在中國提交上市申請的PD-1單抗。2018年2月11日,默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射液的上市申請(JXSS1800002)獲得CDE承辦受理,Keytruda成為第3款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1藥物。2017年默沙東Keytruda的全球銷售額是38.09億美元,距離Opdivo的差距縮小到11億美元。
2018年3月9日,君實生物發布公告稱其重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液(JS001)于近日正式獲得CFDA的新藥申請受理通知書。JS001的中文名稱正式亮相——特瑞普利單抗。據君實生物負責人透露,此次獲得受理的申請是JS001的新藥上市申請,適應癥為黑色素瘤。JS001是國內企業首個獲得CFDA 臨床試驗批件的抗 PD-1單克隆抗體注射液,目前正與國內多家臨床中心開展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余個適應癥 I~III 期臨床試驗。JS001于2018年1月獲得FDA臨床試驗批準,是君實生物首個在全球開展臨床試驗的生物制品。
恒瑞醫藥和百濟神州目前也有PD-1單抗產品處于III期試驗階段,測試的疾病有經治非小細胞肺癌、食道癌和肝細胞癌。
反觀美國市場,目前有5種檢查點藥物,Regeneron和賽諾菲正在激烈的爭奪第6名上市的競爭。不過癌癥研究機構最近在全球范圍內調查發現,全球市場共有164種新PD-1產品,正在進行1502項涉及PD-1/L1的臨床試驗,其中有1105項聯合用藥研究。而中國制藥公司在PD-1/L1產品研發試驗的進程正在加強,緊隨著4位領導者身后又新增加了13家中國本土公司,其中6款藥物處于I期試驗,3款藥物即將進入臨床試驗階段,還有9款藥物正在新藥研發的階段。
下表中所示的未配對資產可以幫助西方公司尋找適合添加到他們生產線的臨床階段PD-1/L1藥物。


不過并不是所有的藥物都是一帆風順的。 2月14日,恒瑞醫藥公告稱,經與Incyte協商,雙方簽訂了終止合作開發PD-1單克隆抗體SHR-1210的協議。恒瑞與Incyte于2015年9月2日簽訂了SHR-1210的合作開發協議,恒瑞將SHR-1210除中國大陸、香港、澳門和臺灣地區以外的全球獨家臨床開發和市場銷售權利許可給Incyte。該筆交易總額合計7.95億美元,協議簽訂后30天內Incyte向恒瑞支付了2500萬美元首付款。雙方此次終止SHR-1210的合作開發并不算太意外。
Incyte在去年10月以9億美元從MacroGenis引進了另一款PD-1單抗藥物MGA012所有適應癥的全球開發和商業權利。Incyte雖然此前一直未明確透露SHR-1210的合作開發動向,但花了更大代價的首付款再引進一款PD-1藥物之后,業內已有猜測Incyte可能會終止開發SHR-1210。
(本文系轉載,如有侵權,請聯系刪除。)